Il existe encore de nombreuses inconnues sur la façon dont la sclérose en plaques progressive, une maladie qui n’a toujours pas de traitement efficace, apparaît et se développe. L’évolution individuelle de la sclérose en plaques est imprévisible et une personne peut devoir attendre plusieurs mois avant de savoir si un traitement modificateur de la maladie est efficace.
Il existe encore de nombreuses inconnues sur la façon dont la sclérose en plaques progressive, une maladie qui n’a toujours pas de traitement efficace, apparaît et se développe. L’évolution individuelle de la sclérose en plaques est imprévisible et une personne peut devoir attendre plusieurs mois avant de savoir si un traitement modificateur de la maladie est efficace.
Trouver un biomarqueur pour prédire l’activité et la progression de la sclérose en plaques progressive et pour surveiller la réponse au traitement reste un défi.
Une ligne de recherche prometteuse concerne la chaîne légère dite des neurofilaments, une protéine qui peut signaler les dommages neuronaux tels que ceux qui se produisent dans la sclérose en plaques et qui peut être analysée avec un test sanguin.
C’est exactement ce sur quoi se fonde une étude publiée dans Lancet Neurology par un groupe de scientifiques de la Swiss Multiple Sclerosis Cohort dirigée par Jens Gut(MS Center, Hôpital universitaire de Bâle, Suisse), soutenu par l’International Progressive MS Alliance, une initiative mondiale sans précédent rassemblant une recherche de pointe de classe mondiale, dont l’AISM et sa fondation sont membres fondateurs.
L’équipe de recherche a analysé des milliers d’échantillons de sang provenant de personnes en bonne santé et de personnes atteintes de sclérose en plaques et a développé un modèle statistique pour identifier les niveaux élevés de chaîne légère de neurofilaments (NfL) chez les personnes atteintes de sclérose en plaques.
Ce modèle a montré son potentiel pour détecter une activité cliniquement silencieuse de la maladie et prédire la probabilité de futures rechutes majeures et d’une détérioration de l’invalidité.
De plus, l’équipe a constaté que les changements dans les niveaux de NfL à travers différentes thérapies permettaient de mesurer la réponse des personnes traitées à la thérapie.
« Depuis sa création, l’International Progressive MS Alliance s’est distinguée en réunissant l’excellence de la recherche à l’échelle mondiale pour enfin trouver des réponses aux besoins des personnes vivant avec la sclérose en plaques progressive. Il a ouvert de nouvelles voies de recherche et stimulé la collaboration de grands réseaux. Cela s’est également produit dans le domaine des neurofilaments, avec la publication des premières lignes directrices pour explorer la chaîne légère des neurofilaments en tant que biomarqueur de la SEP, et aujourd’hui avec cette nouvelle étude importante qui ajoute des connaissances et des perspectives dans le suivi et le traitement de la SEP progressive. Cette découverte fait partie d’une recherche de biomarqueurs et d’une comparaison réglementaire internationale menée par la Progressive MS Alliance pour identifier les meilleurs marqueurs de surveillance et de résultats pour la maladie et l’efficacité de nouvelles molécules pour les formes progressives. « , explique le Pr. Mario Alberto BattagliaPrésident du FMI.
Le co-auteur de cette recherche est Prof.ssa. Maria Pia Sormani du Département des sciences de la santé de l’Université de Gênes, qui commente la recherche : « Ce travail est extrêmement important car il jette les bases de l’utilisation des neurofilaments dans la pratique clinique. En effet, les plages normales définies par l’étude permettent de comprendre si le niveau de neurofilaments mesuré chez un patient individuel est altéré par rapport à la valeur attendue chez des sujets de même âge et IMC. [Body Mass Index, indice di massa corporea (ndr)]».
J’étudie
À l’aide de vastes ressources d’échantillons de sang stockés dans une base de données de 5 390 personnes avec plus de 10 000 échantillons provenant d’Europe et des États-Unis, l’équipe a déterminé les niveaux de neurofilaments (NfL) considérés comme normaux dans différents groupes d’âge et a constaté qu’ils augmentaient généralement à environ 2 ans. % chaque année, à un rythme plus rapide après environ 50 ans. Le poids corporel plus élevé était associé à des niveaux inférieurs de NfL.
Sur la base de ces résultats, l’équipe a développé un modèle statistique des niveaux de NfL qui tient compte des différences d’âge et de poids corporel et permet de dériver le score NfL « Z », ou la mesure du centile, qui reflète l’écart par rapport à ce qui est considéré comme normal dans le général population pour un poids et un âge donnés.
L’équipe a ensuite testé la valeur prédictive du score dans des échantillons de sang de 1 313 personnes de la cohorte suisse de la SEP, un groupe de personnes atteintes de sclérose en plaques qui étaient suivies depuis plusieurs années. Ils ont constaté que des scores z plus élevés étaient des indicateurs de risque d’activité accrue de la maladie (par exemple, rechute de la SEP ou plus d’invalidité ou d’inflammation active détectée par IRM) l’année suivante. Les personnes avec un Z-Score NfL supérieur à 1,5 (93,3 centile) étaient associés à un triple risque d’activité de la maladie l’année suivante.
Les chercheurs ont également examiné les scores Z NfL en tant que marqueur de l’efficacité des traitements de la SEP. En regardant les groupes, ceux sous thérapies hautement efficaces telles que les anticorps monoclonaux (alemtuzumab, natalizumab, ocrélizumab, rituximab) avaient tendance à avoir des scores NfL Z proches de la normale, tandis que ceux sous thérapies de première génération moins efficaces (interférons, acétate de glatiramère) avaient tendance à ont des scores Z plus élevés, plus proches des scores de ceux qui ne sont pas en thérapie.
L’équipe a pu confirmer ces résultats dans des échantillons de sang de 4 341 participants sélectionnés dans le registre suédois de la SEP, confirmant la capacité de NfL à prédire la progression de la SEP et un indicateur de la réponse au traitement.
D’autres recherches sont en cours pour mieux comprendre comment les niveaux sanguins de NfL peuvent être affectés par d’autres maladies, si les niveaux de NfL varient de manière significative dans différentes populations et comment ce biomarqueur peut être utilisé comme mesure d’efficacité dans les études.
Pour faire avancer cet important travail et faciliter l’utilisation des scores z (ou percentiles) dans la pratique clinique, l’équipe de recherche a développé une plateforme en ligne qui facilite le calcul des scores z des individus et l’interprétation des mesures NfL dans la SEP permet, par par exemple, l’évaluation de l’activité actuelle ou future de la maladie.
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