Patients à haut et très haut risque cardiovasculaire, en acidité

Chez les patients atteints d’hypercholestérolémie à haut et très haut risque, l’optimisation des associations thérapeutiques orales associant l’utilisation d’ézétimibe et d’acide bempédoïque après les statines pourrait permettre à un nombre significativement plus élevé de patients d’atteindre les objectifs de LDL-C (LDL-C) recommandés par les recommandations européennes. réduisant potentiellement le risque d’événements cardiovasculaires. Les nouveaux résultats du registre SANTORINI, une étude observationnelle prospective menée dans 14 pays européens, ont été présentés lors du congrès de la Société européenne de cardiologie.

Chez les patients présentant une hypercholestérolémie à haut et très haut risque, l’optimisation des thérapies orales en association avec l’utilisation combinée de ézétimibe et acide bempédoïque après les statines, cela pourrait conduire à un nombre significativement plus élevé de patients atteignant les valeurs cibles de cholestérol LDL (LDL-C) recommandées par les directives européennes, réduisant potentiellement le risque d’événements cardiovasculaires. La nouvelle preuve de S’inscrire SANTORINune étude observationnelle prospective menée dans 14 pays européens a été présentée lors du Congrès de la Société Européenne de Cardiologie.

Simulation de réduction du risque d’hypercholestérolémie
A partir des données de SANTORINI, les chercheurs ont évalué, par simulation, l’ajout d’acide bempédoïque à l’ézétimibe chez des patients à haut et très haut risque cardiovasculaire pour déterminer le pourcentage de patients pouvant atteindre les cibles lipidiques recommandées par les recommandations européennes. Les données présentées aujourd’hui indiquent que chez les patients prenant de l’ézétimibe qui n’atteignent pas leur objectif de C-LDL, l’ajout d’acide bempédoïque peut entraîner 36 % supplémentaires (n = 1222/3412) d’atteinte de l’objectif.

L’analyse a inclus une cohorte de 6 177 patients recevant un traitement hypolipidémiant avec des analyses de base des niveaux de LDL-C et du risque cardiovasculaire. Un algorithme de traitement a été appliqué à ceux qui n’ont pas atteint leurs objectifs de LDL-C en fonction de leur stratification des risques en ajoutant d’abord de l’ézétimibe (s’ils ne les prenaient pas déjà) puis de l’acide bempédoïque. Les patients sous traitement par inhibiteur de PCSK9i n’ont pas été inclus dans les phases de simulation, quel que soit l’atteinte des objectifs. La réduction du LDL-C associée au traitement par l’ézétimibe et l’acide bempédoïque était basée sur l’efficacité démontrée dans des études cliniques publiées.

Dans l’ensemble, le nombre de patients atteignant l’objectif recommandé par la directive européenne devrait passer de 1 428 (23,1 %) à 2 455 (39,7 %) et 3 677 (59,5 %) après l’ajout séquentiel d’ézétimibe et d’acide bempédoïque. De plus, le LDL-C moyen devrait passer de 80,33 mg/dL à 69,28 mg/dL et 60,94 mg/dL de cette manière.

Les directives ESC/EAS 2019 pour la prise en charge de la dyslipidémie recommandent des taux cibles de LDL-C < 70 mg/dL et < 55 mg/dL, respectivement, lors du traitement de patients à risque cardiovasculaire élevé et très élevé. Cependant, une analyse précédente du registre SANTORINI a montré que seulement 20,1 % des patients avaient atteint l'objectif de LDL-C, avec des taux de LDL-C médicalement rapportés de 93 mg/dL, bien supérieurs aux recommandations des lignes directrices européennes. Pour les patients qui restent à risque résiduel élevé d'événements cardiovasculaires en raison de taux élevés de LDL-C, les lignes directrices recommandent un traitement plus intensif, y compris l'utilisation d'une thérapie combinée.

Les données de simulation présentées aujourd’hui s’ajoutent au nombre croissant de preuves selon lesquelles l’optimisation du traitement hypolipidémiant avec l’ajout d’acide bempédoïque à l’ézétimibe pourrait permettre à un nombre significativement plus élevé de patients d’atteindre les objectifs lipidiques recommandés et ainsi de réduire le risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse.

« Il s’agit des premières données de simulation du registre SANTORINI qui nous permettent d’évaluer le pourcentage de patients qui pourraient atteindre l’objectif de LDL-C lorsque l’acide bempédoïque est ajouté aux algorithmes de traitement existants », a déclaré le professeur Rayon KausikProfesseur de santé publique et président de la Société européenne d’athérosclérose, cardiologue consultant honoraire, directeur mondial de l’ICTU et directeur adjoint de l’unité d’essais cliniques de l’Imperial College de Londres et chercheur principal de SANTORINI : « Nous savons que de nombreux patients à risque n’atteignent toujours pas les cibles recommandées, et les données d’aujourd’hui renforcent les recommandations des lignes directrices selon lesquelles nous devons intensifier le traitement des patients à risque plus élevé de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral pour atteindre les cibles de cholestérol LDL dans la pratique clinique et, en fin de compte, améliorer leurs résultats.

Facteurs de risque cardiovasculaire chez les patients avec et sans antécédents de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD).
Dans une sous-analyse complémentaire du registre SANTORINI, le risque cardiovasculaire des 9 044 patients classés par l’investigateur selon la classification des recommandations ESC/EAS 2019 a été réévalué sur la base des données disponibles dans la base de données de l’étude. Dans l’ensemble, 52 % des enquêteurs ont utilisé les directives ESC/EAS pour la classification des risques. Parmi tous les patients, l’investigateur a évalué respectivement 26,0 % et 84,2 % des patients avec et sans maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) comme étant à risque très élevé. À l’inverse, une réévaluation selon les directives de l’ESC/EAS a révélé que 54,7 % et 100 % des patients sans et avec ASCVD, respectivement, étaient à risque très élevé.

Les facteurs de risque cardiovasculaire et l’ASCVD étaient fréquents dans l’étude SANTORINI. L’hypertension était le facteur de risque le plus courant chez les patients avec et sans ASCVD, tandis que le diabète et l’hypercholestérolémie familiale étaient plus fréquents chez les patients sans ASCVD que chez les patients avec ASCVD (44,6 % contre 30,3 % et 18,6 % contre 7,2 %). La prise en charge de l’ASCVD est liée à des facteurs de risque individuels ; Plus le risque est élevé, plus l’action doit être intensive. Par conséquent, il est important d’identifier avec précision le niveau de risque afin d’assurer une solution adaptée pour la prévention de la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse et de réduire son impact sur les patients.

« Les données de SANTORINI présentées lors du congrès de l’ESC montrent que le risque cardiovasculaire des patients avec et sans maladie cardiovasculaire athéroscléreuse est sous-estimé dans la pratique clinique, limitant potentiellement la prévention à travers l’Europe », a déclaré le Dr. Stefan SeifriedVice-président des affaires médicales, médecine spécialisée chez Daiichi Sankyo Europe, qui a ajouté : « Daiichi-Sankyo Europe comprend la nécessité de soutenir et de travailler avec des spécialistes pour continuer à intégrer les directives EAS/ESC dans la pratique clinique quotidienne. Nous nous engageons à travailler avec les médecins aider à réduire le nombre de vies affectées par les maladies cardiovasculaires chaque jour en examinant d’abord l’impact réel de ces maladies sur les soins de santé grâce à des études comme SANTORINI.

Studio SANTORIN
L’étude SANTORINI est une étude observationnelle prospective multinationale qui a recruté 9 606 patients dans plus de 800 centres dans 14 pays d’Europe. L’objectif principal est de documenter l’efficacité des modalités de traitement actuelles sur les taux plasmatiques de LDL-C chez les patients à haut et très haut risque nécessitant des thérapies hypolipémiantes dans un contexte réel. La population étudiée comprend à la fois des patients souffrant d’hypertension artérielle et d’hypertension artérielle diagnostiqués et traités antérieurement et des patients nouvellement diagnostiqués nécessitant un traitement.

Seules les données de la pratique clinique quotidienne sont recueillies et les médecins ne sont pas tenus d’effectuer une évaluation obligatoire en dehors de cette pratique. Pour faciliter la collecte de données précises, les patients peuvent éventuellement remplir une note pour enregistrer des détails importants.

acide bempédoïque
L’acide bempédoïque (commercialisé sous le nom de NILEMDO dans l’Espace économique européen, en Turquie et en Suisse) est un traitement innovant de première classe qui abaisse le taux de cholestérol LDL et peut être associé à d’autres traitements oraux pour réduire davantage le taux de cholestérol. L’acide bempédoïque inhibe l’ATP citrate lyase (ACL), une enzyme impliquée dans la synthèse hépatique du cholestérol.

L’acide bempédoïque a été approuvé en complément du régime alimentaire des patients adultes atteints d’hypercholestérolémie familiale (hétérozygote familiale et non familiale) ou de dyslipidémie mixte :

• en association avec une statine ou d’autres traitements hypolipémiants chez les patients n’atteignant pas les objectifs de LDL-C à la dose maximale tolérée d’une statine

ou

• seul ou en association avec d’autres traitements hypolipémiants, chez les patients intolérants aux statines ou pour lesquels les statines sont contre-indiquées.

L’acide bempédoïque agit sur le processus bien connu de synthèse du cholestérol, en amont de la cible hépatique des statines, avec un mécanisme d’action unique qui permet une baisse supplémentaire des taux de LDL-C lorsqu’il est ajouté à une thérapie avec des statines ou d’autres thérapies hypolipémiantes. En raison de son mécanisme d’action innovant, l’acide bempédoïque n’est pas actif dans le muscle squelettique.