Surnommée la chaîne légère des neurofilaments, c’est l’un des brins les plus prometteurs de la recherche scientifique en cours sur la SEP. Une étude financée par la Progressive MS Alliance publiée dans The Lancet Neurology montre un potentiel pour prédire l’activité future de la maladie et la réponse aux thérapies
Milan, le 21 février 2022 – Il existe encore de nombreuses inconnues sur la manière dont la sclérose en plaques progressive, une maladie qui n’a toujours pas de traitement efficace, apparaît et se développe. L’évolution individuelle de la sclérose en plaques est imprévisible et une personne peut devoir attendre plusieurs mois avant de savoir si un traitement modificateur de la maladie est efficace.
Trouver un biomarqueur pour prédire l’activité et la progression de la sclérose en plaques progressive et pour surveiller la réponse au traitement reste un défi.
Une ligne de recherche prometteuse implique quelque chose appelé chaînes légères de neurofilaments, une protéine qui peut signaler les dommages neuronaux observés dans la sclérose en plaques et qui peut être analysée avec un test sanguin.
Une étude publiée dans Lancet Neurologie par un groupe de scientifiques de la Swiss Multiple Sclerosis Cohort, dirigé par Jens Kuhle (MS Center, University Hospital Basel, Suisse), soutenu par l’International Progressive MS Alliance, une initiative mondiale sans précédent rassemblant l’excellence de la recherche de classe mondiale et dont l’AISM est membre fondateur avec sa fondation.
L’équipe de recherche a analysé des milliers d’échantillons de sang provenant de personnes en bonne santé et de personnes atteintes de sclérose en plaques et a développé un modèle statistique pour identifier les niveaux élevés de chaîne légère de neurofilaments (NfL) chez les personnes atteintes de sclérose en plaques. Ce modèle a montré son potentiel pour détecter une activité cliniquement silencieuse de la maladie et prédire la probabilité de futures rechutes majeures et d’une détérioration de l’invalidité.
De plus, l’équipe a constaté que les changements dans les niveaux de NfL à travers différentes thérapies permettaient de mesurer la réponse des personnes traitées à la thérapie.
« Depuis sa création, l’International Progressive MS Alliance s’est distinguée en réunissant l’excellence de la recherche à travers le monde pour enfin trouver des réponses aux besoins des personnes atteintes de sclérose en plaques progressive. Il a ouvert de nouvelles voies de recherche et stimulé la collaboration de grands réseaux. Cela s’est également produit dans le domaine des neurofilaments, avec la publication des premières lignes directrices pour explorer la chaîne légère des neurofilaments en tant que biomarqueur de la SEP, et aujourd’hui avec cette nouvelle étude importante qui ajoute des connaissances et des perspectives dans le suivi et le traitement de la SEP progressive. Ce résultat s’inscrit dans un axe de recherche sur les biomarqueurs et dans une comparaison avec les régulateurs internationaux menée par la Progressive MS Alliance pour identifier les meilleurs marqueurs de surveillance et d’évolution de la maladie et l’efficacité des nouvelles molécules pour les formes progressives », précise le Pr. Mario Alberto Battaglia, président du FMI.
Le co-auteur de cette étude est le professeur Maria Pia Sormani du Département des sciences de la santé de l’Université de Gênes, qui commente la recherche : « Ce travail est extrêmement important car il jette les bases de l’utilisation des neurofilaments dans la pratique clinique. En effet, les plages normales définies par l’étude permettent de comprendre si le niveau de neurofilaments mesuré chez le patient individuel est altéré par rapport à la valeur attendue chez des sujets de même âge et IMC. [Body Mass Index, indice di massa corporea (ndr)] ».
j’étudie
À l’aide de vastes ressources d’échantillons de sang stockés dans une base de données de 5 390 personnes avec plus de 10 000 échantillons provenant d’Europe et des États-Unis, l’équipe a déterminé les niveaux de neurofilaments (NfL) considérés comme normaux dans différents groupes d’âge et a constaté qu’ils augmentaient généralement à environ 2 ans. % chaque année, à un rythme plus rapide après environ 50 ans. Le poids corporel plus élevé était associé à des niveaux inférieurs de NfL.
Sur la base de ces résultats, l’équipe a développé un modèle statistique des valeurs NfL qui prend en compte les différences d’âge et de poids corporel et permet de dériver la valeur NfL-Z, ou mesure centile, reflétant l’écart par rapport aux valeurs considéré comme normal dans la population générale pour un poids et un âge donnés.
L’équipe a ensuite testé la valeur prédictive du score dans des échantillons de sang de 1313 personnes de la cohorte suisse MS, un groupe de personnes atteintes de sclérose en plaques suivies depuis plusieurs années. Ils ont constaté que des scores z plus élevés étaient des indicateurs de risque d’activité accrue de la maladie (par exemple, rechute de la SEP ou plus d’invalidité ou d’inflammation active détectée par IRM) l’année suivante. Les personnes ayant un score Z NfL supérieur à 1,5 (percentile 93,3) étaient associées à un risque trois fois plus élevé d’activité de la maladie l’année suivante.
Les chercheurs ont également examiné les scores Z NfL en tant que marqueur de l’efficacité des thérapies contre la SEP. En regardant les groupes, ceux sous thérapies hautement efficaces telles que les anticorps monoclonaux (alemtuzumab, natalizumab, ocrélizumab, rituximab) avaient tendance à avoir des scores NfL Z proches de la normale, tandis que ceux sous thérapies de première génération moins efficaces (interférons, acétate de glatiramère) avaient tendance à ont des scores Z plus élevés, plus proches des scores de ceux qui ne sont pas en thérapie.
L’équipe a pu confirmer ces résultats dans des échantillons de sang de 4 341 participants sélectionnés dans le registre suédois de la SEP, confirmant la capacité de NfL à prédire la progression de la SEP et un indicateur de réponse au traitement.
D’autres recherches sont en cours pour mieux comprendre comment les niveaux sanguins de NfL peuvent être affectés par d’autres maladies, si les niveaux de NfL varient de manière significative dans différentes populations et comment ce biomarqueur peut être utilisé comme mesure d’efficacité dans les études.
Pour faire avancer cet important travail et faciliter l’utilisation des scores z (ou percentiles) dans la pratique clinique, l’équipe de recherche a développé une plateforme en ligne qui facilite le calcul des scores z des individus et l’interprétation des mesures NfL dans la SEP permet, par par exemple, l’évaluation de l’activité actuelle ou future de la maladie.
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